研究業績

糖代謝の過程で産生されるメチルグリオキサール（MGO）などのカルボニル化合物は、タンパク質と容易に反応して終末糖化産物（AGEs）を形成し、中枢・末梢の様々な疾患の発症に関与することが知られています。これまで、アミノグアニジンに代表されるグアニジン化合物が、カルボニル化合物を直接捕捉することでAGEsの生成を抑制する可能性が示されてきました。 そこで本研究では、グアニジン様構造を有する既存医薬品に着目し、アミノグアニジンを含む9種類の薬剤について、MGOとの反応性を評価しました。2種類のスクリーニング法による検討の結果、安定した捕捉活性を示した抗生物質ストレプトマイシンに注目し、MGOによるタンパク質のAGEs形成に対する抑制効果をin vitroで解析しました。さらに、神経系培養細胞を用いた実験により、ストレプトマイシンがMGO誘導性のカルボニル化タンパク質の蓄積を抑制し、MGOによる神経毒性を軽減することを明らかにしました。 これらの結果から、臨床で使用されているストレプトマイシンは、カルボニルストレス関連疾患に対するドラッグ・リポジショニングの候補薬として期待されます。